Amatek chemical 特色产品 3
4-苯氧基哌啶盐酸盐 4-Phenoxypiperidine HCl 3413-27-2
1-Boc-3-碘氮杂环丁烷 Boc-3-iodoazetidine 254454-54-1
1-Boc-3-氮杂环丁酮 1-tert-Butoxycarbonyl-3-azetidinone 398489-26-4
3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐 3-Methoxyazetidine hydrochloride 148644-09-1
1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯 Methyl 1-(tert-butyloxycarbonyl)azetidine-3-carboxylate 610791-05-4
1-(叔丁氧基羰基)-3-吡咯烷甲基-甲磺酸酯 3-Methanesulfonyloxymethyl-1-Boc-pyrrolidine 141699-56-1
1-Boc-吡咯烷-3-甲酸 N-Boc-3-pyrrolidine carboxylic acid 59378-75-5
4-甲氧基哌啶盐酸盐 4-Methoxypiperidine HCl 4045-25-4
1-Boc-3-(氨甲基)吡咯烷 1-Boc-3-(aminomethyl)-pyrrolidine 270912-72-6
3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮 3,4-Dihydro-2(1H)-quinolinone 553-03-7
3-(4-溴苯基)丙酸, 3-(4-Bromophenyl)propionic acid 1643-30-7
3-(4-氟苯基)丙酸 3-(4-Fluorophenyl)propionic acid 459-31-4
对氯苯丙酸 3-(4-Chlorophenyl)propionic acid 2019-34-3
N-Boc-4-碘哌啶 N-Boc-4-iodopiperidine 301673-14-3
N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮 N-Boc-3-piperidone 98977-36-7
L-高酪氨酸 L-Homotyrosine 221243-01-2
环亮氨酸, 1-氨基-1-环戊烷羧酸 1-Aminocyclopentanecarboxylic acid 52-52-8
1-氨基-1-环己基甲酸 1-Aminocyclohexanecarboxylic Acid 2756-85-6
L-4,4'-联苯丙氨酸 L-4,4'-Biphenylalanine 155760-02-4
BOC-N-甲基-L-丙氨酸 Boc-N-Me-Ala-OH 16948-16-6
如果有需要，请不要犹豫联系我们。
Contact: David WANG
Website：http://www.amatek.com.cn/
E-mail: amatekchem@gmail.com
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Fax: +86-512-56777331
2011年11月11日星期五
新药研发流程 （转载)
药物研发流程 （转载)
药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。
总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。
一、靶标的确立
确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
二、模型的确立
靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。
三、先导化合物的发现
新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。所谓合理设计，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显著特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步发展，因此前途十分广阔。
四、先导化合物的优化
由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物——候选药物（drug candidate）
五、临床前及临床研究
临床试验
临床前研究
向FDA提出研发中新药申请
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
向FDA提出新药申请
FDA
Ⅳ期
所需时间（年）
3.5
1
2
3
2.5
共12
FDA要求的附加的上市后试验
试验人群
实验室和动物试验
20～80例健康志愿者
100～300例病患志愿者
1000～3000例病患试验者
过程审核/批准
试验目的
评定药物安全性和生物活性
确定药物安全性和剂量
评估药物有效性，寻找副作用
验证药物有效性，监控长期使用的不良反应
成功率
5000种化合物被评估
5种进入临床试验
1种被批准
新药开发阶段如下：
临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。
研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。
临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。
临床试验，Ⅱ期：此阶段需要约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年时间。
临床研究，Ⅲ期：此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的1000～300名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。
新药申请（New Drug Application, NDA）：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有10万页甚至更多。根据法律，FDA审核一份NDA的时限应该为6个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得FDA批准的过程都超过了这个时限；在1992年对于新分子实体的新药申请平均审核时间为29.9个月。
批准：一旦FDA批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA还可能对一些药物要求做进一步的研究（Ⅳ期），以评价药物的长期疗效。
药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。
总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。
一、靶标的确立
确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。
二、模型的确立
靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。
三、先导化合物的发现
新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列诸如萨罗的抗生素；又如对染料中间体的筛选发现了苯胺以及乙酰苯胺具有解热镇痛作用，经改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年来，计算机预筛被用于这一过程，大大加快了研究进程。另外，先导化合物的合理设计近年来也越来越成为这一领域的热点。所谓合理设计，是指根据已知的受体（或受体未知但有一系列配体的构效关系数据）进行有针对性的先导化合物设计，这种方法有别于一般普遍筛选的显著特点在于目的性强，有利于各种构效理论的进一步发展，因此前途十分广阔。
四、先导化合物的优化
由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。简要地说，先到化合物的优化就是基于相似性原理制备一系列化合物，评价其全面的构效关系已对其物理化学及生物化学性质进行优化。优化后再进行体内外活性评价，循环反馈，最终获得优良的化合物——候选药物（drug candidate）
五、临床前及临床研究
临床试验
临床前研究
向FDA提出研发中新药申请
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
向FDA提出新药申请
FDA
Ⅳ期
所需时间（年）
3.5
1
2
3
2.5
共12
FDA要求的附加的上市后试验
试验人群
实验室和动物试验
20～80例健康志愿者
100～300例病患志愿者
1000～3000例病患试验者
过程审核/批准
试验目的
评定药物安全性和生物活性
确定药物安全性和剂量
评估药物有效性，寻找副作用
验证药物有效性，监控长期使用的不良反应
成功率
5000种化合物被评估
5种进入临床试验
1种被批准
新药开发阶段如下：
临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。
研发中新药申请（Investigational New Application, IND）：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。
临床试验，Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，由20～80例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。
临床试验，Ⅱ期：此阶段需要约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年时间。
临床研究，Ⅲ期：此阶段持续约3年时间，通常需要诊所和医院的1000～300名患者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。
新药申请（New Drug Application, NDA）：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有10万页甚至更多。根据法律，FDA审核一份NDA的时限应该为6个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得FDA批准的过程都超过了这个时限；在1992年对于新分子实体的新药申请平均审核时间为29.9个月。
批准：一旦FDA批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA还可能对一些药物要求做进一步的研究（Ⅳ期），以评价药物的长期疗效。
Amatek chemical 库存产品 2
Amatek chemical 库存产品
1-(4-溴苯基)环丙甲酸 1-(4-Bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 345965-52-8
环丁基甲醇 Cyclobutanemethanol 4415-82-1
1-苯基环丁基甲酸 1-Phenylcyclobutanecarboxylic acid 37828-19-6
1-N-Boc-3-吖丁啶羧酸 N-(tert-Butoxycarbonyl)azetidine-3-carboxylic acid 142253-55-2
Boc-1-氨基环戊烷羧酸 1-BOC-aminocyclopentanyl-1-carboxylic acid 35264-09-6
吗啉-4-基乙酸 2-Morpholinoacetic acid 3235-69-6
4-吗啉基苯甲酸 4-Morpholinobenzoic acid 7470-38-4
如果你有需要，请联系。
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Fax: +86-512-56777331
1-(4-溴苯基)环丙甲酸 1-(4-Bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 345965-52-8
环丁基甲醇 Cyclobutanemethanol 4415-82-1
1-苯基环丁基甲酸 1-Phenylcyclobutanecarboxylic acid 37828-19-6
1-N-Boc-3-吖丁啶羧酸 N-(tert-Butoxycarbonyl)azetidine-3-carboxylic acid 142253-55-2
Boc-1-氨基环戊烷羧酸 1-BOC-aminocyclopentanyl-1-carboxylic acid 35264-09-6
吗啉-4-基乙酸 2-Morpholinoacetic acid 3235-69-6
4-吗啉基苯甲酸 4-Morpholinobenzoic acid 7470-38-4
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Fax: +86-512-56777331
.Amatek chemical 非天然氨基酸产品 (1)
Amatek chemical 非天然氨基酸产品
L-4-氟苯丙氨酸 L-4-Fluorophenylalanine 1132-68-9
L-3-溴苯丙氨酸 L-3-Bromophenylalanine 82311-69-1
D-环丙基丙氨酸 D-Cyclopropylalanine
L-环丙基丙氨酸 L-Cyclopropylalanine 102735-53-5
D-环丁基丙氨酸 D-Cyclobutylalanine
L-环丁基丙氨酸 L-Cyclobutylalanine
L-环戊基丙氨酸 L-Cyclopentylalanine 2521-84-8
D-环戊基丙氨酸 D-Cyclopentylalanine
D-环己基丙氨酸 D-Cyclohexylalanine, 58717-02-5
L-环己基丙氨酸 L- Cyclohexylalanine, 27527-05-5
1-氨基环丙烷-1-羧酸 1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 22059-21-8
Boc-1-氨基环丙烷-1-羧酸 Boc-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 88950-64-2
Fmoc-1-氨基环丙烷-1-羧酸 Fmoc-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 126705-22-4
1-苄氧羰基氨基环丙烷羧酸 Cbz-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 84677-06-5
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Fax: +86-512-56777331
L-4-氟苯丙氨酸 L-4-Fluorophenylalanine 1132-68-9
L-3-溴苯丙氨酸 L-3-Bromophenylalanine 82311-69-1
D-环丙基丙氨酸 D-Cyclopropylalanine
L-环丙基丙氨酸 L-Cyclopropylalanine 102735-53-5
D-环丁基丙氨酸 D-Cyclobutylalanine
L-环丁基丙氨酸 L-Cyclobutylalanine
L-环戊基丙氨酸 L-Cyclopentylalanine 2521-84-8
D-环戊基丙氨酸 D-Cyclopentylalanine
D-环己基丙氨酸 D-Cyclohexylalanine, 58717-02-5
L-环己基丙氨酸 L- Cyclohexylalanine, 27527-05-5
1-氨基环丙烷-1-羧酸 1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 22059-21-8
Boc-1-氨基环丙烷-1-羧酸 Boc-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 88950-64-2
Fmoc-1-氨基环丙烷-1-羧酸 Fmoc-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 126705-22-4
1-苄氧羰基氨基环丙烷羧酸 Cbz-1-Aminocyclopropane-1-carboxylic acid 84677-06-5
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Amatek Chemical Co., Ltd.
Amatek Chemical Co., Ltd. (AmatekChem) is dedicated to the research, development, manufacture and marketing of diverse novel pharmaceutical intermediates and fine chemicals, especially unnatural amino acids, azetidine derivatives and related products. We can provide the special chemicals below from gram to Kilogram scales:
1) Unnatural amino acids: D-4-Bromophenylanaline (24250-84-8), L-4-Fluorophenylanaline (1132-68-9), L-3-Bromophenylalanine (82311-69-1), L-4-Iodophenylalanine (24250-85-9), L-4-Methoxyphenylalanine (6230-11-1), L-Cyclopropylglycine (49606-99-7), L-Cyclopentylglycine (2521-84-8), Boc-L-Cyclobutylalanine (478183-60-7), L-Cyclobutylalanine (1201593-65-8) etc.
2) Boc-Amino Acid, Fmoc-Amino Acid, CBZ-Amino Acid, Boc-N-Me Amino Acid
3) Azetidine Analogs: 1-(tert-Butoxycarbonyl)-3-aminoazetidine (193269-78-2), 3-Fluoroazetidine hydrochloride (617718-46-4), Azetidine hydrochloride (36520-39-5)
4) Diamine Analogs: N-Boc-ethylenediamine (57260-73-8), N-Boc-N-methyl-ethylenediamine (121492-06-6), N-Boc-1,3-diaminopropane (75178-96-0)
5) Other hetetrocycles: 3-Indoleglyoxylic acid (1477-49-2), 4-aminotetrahydropyran (38041-19-9) etc.
With the well trained chemists and state-of-the-art analysis facilities, such as Bruker 300M NMR, HPLC ect., AmatekChem possesses the powerful research and development capability for new products, and assurance of high product quality. AmatekChem can provide some featured services to our customers worldwide: V Custom Synthesis v Custom Manufacturing v Contract Research During the past few years, AmatekChem has presented a wide range of products to customers in pharmaceutical companies and research institutes all over the world, and has also provided custom synthesis services to satisfy their special demands. Because of timely delivery, competitive prices, and the high quality, AmatekChem has established good and long-term cooperation with distinguished pharmaceutical groups and biotech companies worldwide. All inquires are warmly welcome!
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